Последние новости
| ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЛИТЕЛЬНОГО |
 |
 |
 |
|
Страница 1 из 4  ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ КОРИНФАРОМ, ФИНОПТИНОМ И ИХ СОЧЕТАНИЕМ У БОЛЬНЫХ ПОСТИНФАРКТНЫМ КАРДИОСКЛЕРОЗОМ С ЖЕЛУДОЧКОВЫМИ НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦАВасильева Н.Н., Лупанов В.П., Наумов В.Г.Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса Минздрава Российской Федерации, Москва В настоящее время длительному лечению антагонистами кальция уделяется большое внимание [1, 2, 3]. Вопрос о возможности использования комбинации двух антагонистов кальция (АК) в лечении стенокардии нашел отражение в отечественных работах [4, 5, 6, 7]. В них показаны выраженный и стабильный антиангинальный эффект и хорошая переносимость сочетания нифедипина с верапамилом при проведении как однократной пробы с физической нагрузкой, так и при курсовом трехмесячном лечении. Был установлен синергический эффект и обоснована целесообразность применения указанной комбинации препаратов у больных стабильной стенокардией. Вместе с тем, до сих пор нет достаточного опыта практического применения двух препаратов антагонистов кальция одновременно, поэтому необходима тщательная клиническая оценка эффективности такого лечения при длительных наблюдениях у больных со стабильной стенокардией, постинфарктным кардиосклерозом и желудочковыми нарушениями ритма сердца [8, 9]. В настоящей работе приводится опыт годичного, постоянного и контролируемого лечения коринфаром, финоптином или их сочетанием больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда и имеющих прогностически неблагоприятные нарушения желудочкового ритма сердца. Материалы и методы В исследование были включены 229 мужчин в возрасте от 31 до 62-х лет (средний воэраст 51 год) с ИБС, перенесшие более 3-х месяцев до включения в исследование ИМ и имевшие, наряду со стенокардией, желудочковую экстрасистолию высоких градаций по Lown, Wolf [10]. Вольные с сердечной недостаточностью (по клиническим признакам и данным рентгенографии легких и сердца), а также, имевшие противопоказания для проведения пробы с физической нагрузкой в исследование не включались. Методом индивидуальной рандомизации, больные были разделены на основную группу (112 чел.), принимавшую антагонисты кальция (коринфар, верапамил) и контрольную (117 чел.). Больные контрольной группы находились на лечении нитратами, различными гипотензивными препаратами и небольшая часть больных (14%) принимала малые дозы бета-адреноблокаторов (анаприлин, обзидан). Признаками, на основе которых осуществлялась рандомизация, были: наличие стенокардии напряжения, градации желудочковых экстрасистол по Lown и Wolf, артериальная гипертония, возраст. Характеристика больных основной и контрольной групп по рандомизирующим признакам и их исходные данные представлена в табл. 1. Как видно из табл. 1, больные обеих групп достоверно не отличались (р>0,05) между собой по возрасту, наличию стенокардии, средним показателям систолического и диастолического артериального давления в покое, средней ЧСС в покое, определенной по ЭКГ, объемам сердца (по данным рентгенографии).  Всем больным проводилось 24-часовое мониторирование ЭКГ по методу Холтера с использованием портативного кардио-монитора фирмы Del MarAvionics и оценивалась толерантность к физической нагрузке на тредмиле по модифицированному протоколу Вruсе. При пробе на тредмиле максимальная частота сердечных сокращений (ЧСС) на высоте нагрузки в основной и контрольной группах составила соответственно 129,1+/-2,1 и 128,7+/-2,0 ударов в 1 мин., продолжительность непрерывной ходьбы на тредмиле равнялось 11,5+/-0,4 и 10,4+/-0,3 мин. (табл. 2). Больные основной группы регулярно (1 раз в месяц) на протяжении 1 года обследовались в ИКК им. А.Л. Мясникова; контрольная группа после обследования в ИКК наблюдалась и лечилась врачами районных поликлиник г. Москвы. Подбор дозы антагонистов кальция больным основной группы проводился индивидуально по результатам фармакодинамических исследований с учетом реакции ЧСС, артериального давления (снижение систолического АД и диастолического АД на 10-15%),переносимости препарата, выраженности антиангинального эффекта. Первым препаратом,назначавшимся больным был коринфар фирмы АWD, Германия, лечение которым в случаях хорошей переносимости продолжалось в течение 1 года; в случаях плохой переносимости, появлении побочных действий - коринфар либо заменяли на финоптин фирмы Orion, Финляндия, либо, уменьшив дозу коринфара, сочетали его с финоптином. При отсутствии или недостаточном антиангинальном и гипотензивном эффекте монотерапии коринфаром или финоптином дозы этих препаратов сначала увеличивали до хорошо переносимых, а затем, при отсутствии эффекта, назначали их комбинацию в меньших дозах. Таблица 1 Исходные показатели больных основной и контрольной групп
Таблица 2 Исходные показатели тредмил - теста в основной и контрольной группах
За период вводного курса (14 дней) побочные реакции возникали на коринфаре у 21% больных (отеки голеней, головная боль, чувство жара, гиперемия кожи, кожная сыпь и зуд, никтурия), на финоптине - у 25% (задержка стула, затрудненное, прерывистое мочеиспускание, общая слабость), при их сочетании лишь у 3,7%. Во всех случаях уменьшение дозы препарата, замена одного препарата другим, либо переход от моно- к комбинированной терапии позволили продолжить 12-месячное лечение. Из основной группы на ранних сроках лечения (в среднем через 2,6+/-0,7 мес.) выбыло из исследования по разным причинам 13 чел. (11,6%), преимущественно из-за невозможности ежемесячно приезжать на повторные контрольные обследования, а также из-за появления побочных реакций.  При монотерапии коринфаром индивидуальные дозы колебались от 40 до 120 мг/сут. (средняя суточная доза - 82+/-1 мг), при монотерапии финоптином - от 160 до 480 мг/сут (средняя суточная доза - 337+/-11 мг), при комбинации препаратов дозы составляли для коринфара от 30 до 80 мг/сут. и для финоптина от 80 до 280 мг/сут (средняя суточная доза - 43+/-2 и 182+/-10 мг, соответственно). Коринфар в дозе 80 мг/сут. принимали 43 пациента (90%), в дозе 60 мг/сут. - 1 больной (2%), 90 мг/сут. - 1 больной (2%), 100 мг/сут. - 1 больной (2%) и в дозе 120 мг/сут. - 2 больных (4%). В дальнейшем в течение 12 мес. доза коринфара не изменилась у 42 больных (84%), была увеличена 4 больным (8%), снижена 2 больным (4%). Финоптин в дозе 320 мг/сут. принимали 19 пациентов (79%), в дозе 160 мг/сут. - 3 больных (12,6%) и в дозе 480 мг/сут. - 2 больных (8,4%). В последующие 12 мес. лечения доза финоптина не изменилась у 18 больных (74,8%), была увеличена 3 больным (12,6%), снижена 3 больным (12,6%). При использовании комбинации препаратов, коринфар в дозе 40 мг/сут. и финоптин - 160 мг/сут. принимали 26 больных (96,3%), в дозах 80 мг/сут. и 160 мг/сут. соответственно - 1 пациент (3,7%). В течение 12 мес. комбинированной терапии доза коринфара и финоптина не изменилась у 23 больных (85,1%), была уменьшена доза коринфара и финоптина - 1 бoльному (3,7%), уменьшена доза финоптина (доза коринфара не изменилась) - 1 пациенту (3,7%), увеличены дозы обоих препаратов - 1 больному (3,7%) и увеличена доза финоптина (коринфар остался в прежней дозе) - 1 больному (3,7%).  С целью предупреждения синдрома отмены прием нифедипина был постоянным, а интервал между приемами очередных доз препарата не превышал 6 часов. Суточная доза подобранных препаратов была разделена на 4 приема с равными промежутками времени между ними. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ STATISTICA for Windows 5.0 (Stat Soft, Inc.). Данные представлены в виде M+/-m. Результаты исследования У 48 больных ИБС основной группы на фоне монотерапии коринфаром отмечалось урежение приступов стенокардии напряжения через две недели (с 17,5 до 8 в неделю), через 12 месяцев сохранялась примерно такая же частота приступов стенокардии (9 в неделю). На фоне монотерапии финоптином у 24 больных отмечалось также достоверное урежение приступов стенокардии напряжения: через две недели с 23 до 8 и через 12 мес. сохранялась такая же частота приступов (8 в неделю). При лечении коринфаром в сочетании с финоптином (n=27) отмечалось урежение приступов стенокардии напряжения через две недели (с 19 до 12,5), а через 12 мес. - до 9,5 в неделю. В контрольной группе изменений частоты приступов стенокардии напряжения не отмечайтесь (исходно 11,2 приступов стенокардии в неделю, а через год - 12,6). У 92 больных (40%), включенных в исследование, наряду со стенокардией отмечалась артериальная гипертония I-II ст. (Читайте продолжение) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
