Последние новости
| ДУЭЛЛИН ® / DUELLIN ® |
 |
 |
 |
Международное непатентованное название: Комбинированный
препарат карбидопа + леводопаЛекарственная форма: таблетки Описание:  Таблетки Дуэллин 10 мг/100 мг синие, дисковидные, с фаской по краям таблетки, с разделительной риской на одной стороне таблетки и гравировкой 131 на другой стороне, без запаха. Таблетки Дуэллин 25 мг/100 мг желтые, дисковидные, с фаской по краям таблетки, с разделительной риской на одной стороне таблетки и гравировкой 132 на другой стороне, без запаха. Таблетки Дуэллин 25 мг/250 мг светло-синие, дисковидные, с фаскоп по краям таблетки, с разделительной риской на одной стороне таблетки и гравировкой 133 на другой стороне, без запаха. Состав: В одной таблетке Дуэллин 10 мг/100 мг содержится 10 мг карбидопы и 100 мг леводопы соответственно, а так же вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, оксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремний коллоидный безводный и индигокармин. В одной таблетке Дуэллин 25 мг/100 мг содержится 25 мг карбидопы и 100 мг леводопы соответственно, а так же вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, оксипропилцеллюлоза, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, ариавит хинолип желтый и ариавит желтый закат. В одной таблетке Дуэллин 25 мг/250 мг содержится 25 мг карбидопы и 250 мг леводопы соответственно, а так же вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, оксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремний коллоидный безводный и индигокармин. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Противопаркинсоническое средство. Код АТС: N04BA02 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гемато-энцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гемато-энцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС. Т.о. комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбокилазы. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА а. Леводопа ВСАСЫВАНИЕ Леводопа полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта за счет активного транспорта. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, угнетающие опорожнение желудка (пища, холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых здоровых испытуемых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы. Пик концентрации препарата в крови отмечается через 1 -2 часа после введения. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гемато-энцефалический барьер путем усиленной дифузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы. МЕТАБОЛИЗМ Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект первого прохождения). Печень в метаболизме первого прохождения участия не принимает. (Читайте продолжение) С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Синтезируется она из тирозина под влиянием тирозингидроксилазы. Декарбоксилирование леводопы ДОПА-декарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-O-метилтрансферазы с образованием 3-O-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является ванилпируват, ванилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.  Метаболизм леводопы может сопровождаться образованием потенциально токсичных продуктов, особенно в случае продолжительного применения препарата. Эти метаболиты (2,4,5-тригидрофенилуксусная кислота, З-О-метилдофа) могут быть ответственны за развитие побочных реакций или исчезновение терапевтического действия, появление психических нарушений и слабоумия при длительном лечении. ВЫДЕЛЕНИЕ До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека виде дофамина и его метаболитов - винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты. б. Карбидопа Сопутствующее введение карбидопы угнетает декарбоксилирование леводопы в периферических тканях, что сопровождается снижением концентрации циркулирующего дофамина и увеличением ее образования в головном мозге. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Болезнь Паркинсона Лечение синдрома Паркинсона известной этиологии (вследствие вызываемого энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами моноокисью углерода или марганцем). Дуэллин не следует применять в случае вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков).  ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Повышенная чувствительность к препарату Закрытоугольная форма глаукомы Психотические и невротические расстройства Беременность и лактация  Злокачественная меланома или кожные реакции в анамнезе Болезнь Хантингтона, эссенциальный тремор Препарат не рекомендуется назначать больным до 18 лет. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Препарат должен назначаться с осторожностью больным, страдающим тяжелыми формами сердечно-сосудистой или легочной патологии, сахарным диабетом, язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астмой, поражением почек, печени, эндокринными заболеваниями. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением. При продолжительном лечении важно осуществлять периодический контроль функции печени, почек, гемопоэза и сердечно-сосудистой системы. При проведении наркоза по поводу хирургических операций Дуэллин назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение Дуэллина прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Влияние на вождение автотранспортных средств: При применении Дуэллина, с учетом его влияния на психомоторные навыки, управление танспортом, сложной техникой, а также потенциально опасная работа запрещены. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Необходимо индивидуальное назначение, зависящее от выраженности клинических проявлений паркинсонизма. Следует учитывать, что средняя дневная доза карбидопы. необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. В случае умеренной симптоматики рекомендуемая начальная поддерживающая доза Дуэллина составляет 25 мг/100 мг.  Возможно также комбинирование трех препаратов, например, дополнение дозы в 25 мг/250 мг любым препаратом, содержащим 100 мг леводопы. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Дуэллин 10 мг/100 мг Лечение начинается обычно с назначения 1 таблетки 3 раза в день. Для поддерживающей терапии и постепенного увеличения дозы следует придерживаться рекомендаций для препарата в дозе 25 мг/100 мг. Этот препарат назначают исключительно в тех случаях, когда необходимо назначение препарата в дозе как минимум 700 мг леводопы в день при улучшении двигательной активности. Такая цель достигается при приеме нескольких небольших доз. Общая дневная доза может достигать 10-12 таблеток в зависимости от тяжести больного. Дуэллин 25 мг/100 мг Обычной дозой для начальной заместительной терапии является 1 таблетка 2-3 раза в день. (Читайте продолжение) Эта доза может постепенно увеличиваться на 1/2 таблетки в день, начинать лечение следует с 1/2 таблетки в день. В случае тяжелого течения заболевания дневная доза может увеличиваться на 1/2-1 таблетку в день, до 8 таблеток в день. Дуэллин 25 мг/250 мг Обычная начальная доза - по 1/2 таблетки 2 раза в день, в случае необходимости она может увеличиваться на 1/2 таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение Дуэллина в этой дозировке предпочтительно в начале лечения запущенных случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Назначение 6 таблеток (по 1 таблетке 6 раз в день) должно проводиться с большой осторожностью. Дуэллин при замене леводопы Если назначаемая доза леводопы не превышает 1500 мг в день, то рекомендуемая доза Дуэллина 25 мг/100 мг или Дуэллина 10 мг/100 мг составляет 1 таблетка 3-4 раза в день. Если же назначаемая доза леводопы больше 1500 мг, Дуэллин 25мг/250 мг назначают в дозе по 1-й таблетке 3-4 раза в день. При подборе дозы рекомендуется контроль за клиническими данными и лабораторными показателями (функций печени, почек, системы кроветворения). Применение Дуэллина при замене препаратов, содержащих леводопу и другие ингибиторы дофадекарбоксилазы Лечение Дуэллином начинают не раньше, чем через 12 часов после последнего приема предыдущего противопаркинсонического средства. Доза Дуэллина в значительной степени зависит от предшествующей, терапии. Количество леводопы в Дуэллине и в ранее назначаемом препарате должно быть одинаковым. Таблетки Дуэллина принимают с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ  В зависимости от суточной дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного могут появиться следующие симптомы: дискинезия, в первую очередь хореоатетоз, очаговая дистония, кривошея, блефароспазм, а при длительном лечении синдром включения-выключения. Возникают также анорексия, тошнота, рвота, сонливость, нервное напряжение, ортостатическая гипотензия, коллапс и сердечные аритмии. Редко возникают головокружение, седативный эффект, возбуждение, беспокойство, сонливость, ночные кошмары, психотические реакции, галлюцинации, депрессия, параноидные состояния, гипомания, повышенное половое влечение, эйфория, деменция, атаксия и судороги. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не проходят, то лечение прекращают постепенно.  Иногда возникают желудочно-кишечные кровотечения, язвы двенадцатиперстной кишки, расширение зрачков, расстройства зрения. Может возникать временная умеренная лейкопения и тромбоцитопения. Наблюдаются патологические изменения в некоторых лабораторных показателях (глутуматоксалаттрансаминаза, глутаматпируватоксалаза, щелочная фосфатаза, LDH, азот мочевины, билирубин, йод, связанный с белком), а также прямая реакция Кумбса. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ одновременное назначение Дуэллина с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.при совместном применении с Дуэллином трициклических антидепрессантов может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезиякомбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Дуэллина уменьшает эффект последнегоДуэллин не должен назначаться вместе с ингибиторами МАО, так как может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения Дуэллина. Исключение составляет юмекс, -избирательный ингибитор МАО-В, - который может использоваться как адъювант при лечении леводопойДуэллин может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем необходимо обязательно снизить их дозуПри применение амантадина с леводопой отмечается потенцирующий эффектМетилдофа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг другаПиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы - фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы) отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гемато-энцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазыХолиноблокирующие средства, снижая перистальтику кишечника, уменьшают всасывание леводопы ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы: передозировка может вызвать сначала артериальную гинертензию, а затем гипотензию, синусную тахикардию, спутанность сознания, возбуждение, бессонницу, беспокойство. (Читайте продолжение) Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней. Первая помощь включает промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. ФОРМА ВЫПУСКА 50 таблеток (5 х 10) в блистерах помещены, вместе с инструкцией по применению, в картонную коробку. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Хранить при комнатной температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ: 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК Отпускается по рецепту |
