ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
КАРБОПЛАТИН-ЭБЕВЕ
(CARBOPLATIN-EBEWE)

Регистрационный номер:
П №015198/01-2003

Торговое название препарата:
Карбоплатин-Эбеве

Международное непатентованное название:
Карбоплатин (Carboplatin)

Лекарственная форма:
раствор для инфузий концентрированный

СОСТАВ

1 мл раствора для инфузий содержит:
Активное вещество: карбоплатин 10 мг
Вспомогательные вещества:  натрия дигидрофосфат безводный, гидроксид  натрия, вода для инъекций.

ОПИСАНИЕ
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость, свободная от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код АТХ: L01XA2

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика.

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата  обусловлен   связыванием   с   ДНК,   в   результате   чего   образуются   преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Фармакокинетика.

Концентрация карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетикой. При введении дозы 300-500 мг/м2 больным с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин концентрации в плазме крови в альфа-фазе и бета-фазе достигаются через 1,6 и 3,0 часа соответственно.

Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма в основном через почки. Период полувыведения составляет не менее 5 дней. У больных с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов. В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3 до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24 - 96 часов.

При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс карбоплатина. Поэтому больным при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть уменьшены.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Рак яичников, герминогенные опухоли мужчин и женщин, рак легкого, рак шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям; выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин); выраженная миелосупрессия; обильные кровотечения; беременность и период кормления грудью

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах: 300 – 400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии; 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней

Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм3 крови. Введения жидкости до или после применения Карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может корригироваться следующим образом: Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%. Больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз. Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%. (Читайте продолжение)